В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная проблема в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако общение с теми, кого лечит, явно не его сильная сторона. Он предпочитает минимизировать контакты, если это возможно.
Постоянная физическая боль накладывает отпечаток на его характер, делая манеру речи резкой, а замечания — едкими. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия. Тем не менее, его уникальный аналитический дар и почти безошибочная интуиция вызывают признание коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он находит особое удовлетворение в том, чтобы распутывать сложнейшие клинические случаи, спасая жизни. В идеальном мире доктор Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.